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S p e r r f r i s t: Sonntag, 27. November 2005, 19:00 MEZ
Bisher kennt die Forschung rund 20 Genschalter, welche die Entwicklung der verschiedenen Blutzellen aus den Blutstammzellen des Knochenmarks steuern. Eine zentrale Rolle unter diesen so genannten Transkriptionsfaktoren spielt dabei der Genschalter PU.1. Er steuert die Entwicklung zweier großer Blutzell-Linien des Immunsystems, einmal der Lymphozyten, zum anderen der myeloischen Blutzellen. PU.1 reguliert auch die Entwicklung der Blutstammzellen, und stellt damit sicher, dass sich immer wieder neue Blutzellen bilden. Wie aber wird dieser Genschalter selbst gesteuert? Der Zellbiologe Dr. Frank Rosenbauer, der kürzlich von den Harvard Institutes of Medicine in Boston, USA, mit Förderung aus dem Impuls- und Vernetzungsfonds des Präsidenten der Helmholtz-Gemeinschaft als Nachwuchsgruppenleiter an das zu dieser Forschungsgemeinschaft gehörende Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch berufen worden ist, hat im Tierversuch einen Hauptschalter für PU.1 nachgewiesen. Dieser Hauptschalter, kurz URE (upstream regulatory element) genannt, dreht den Genschalter nicht einfach an- oder aus, sondern kann ihn auch fein steuern, wie Dr. Rosenbauer jetzt erstmals zeigen konnte. Je nachdem, ob URE den Genschalter hoch- oder herunterreguliert, bilden sich aus den Vorläuferzellen der Lymphozyten entweder B- oder T-Zellen. Fehlt URE, entwickeln die Tiere eine Reihe verschiedener Blutkrebsformen, an denen sie innerhalb weniger Monate sterben. Die Arbeit von Dr. Rosenbauer und seinen Kollegen aus den USA und dem MDC hat jetzt die Zeitschrift Nature Genetics* in ihrer jüngsten online-Ausgabe (27. November 2005, doi:10.1038/ng1679) veröffentlicht.
Was die Entwicklung der T-Zellen angeht, so konnten Dr. Rosenbauer und seine Kollegen weiter zeigen, dass der Hauptschalter URE in einen Signalweg eingebunden ist, den Forscher wnt-pathway nennen. Er spielt eine entscheidende Rolle für die Entwicklung eines komplexen und gesunden Organismus und reicht von der Oberfläche einer Zelle bis in den Zellkern mit der genetischen Schaltzentrale. Während der T-Zell-Entwicklung wird der wnt-Signalweg normalerweise abgeschaltet, was dazu führt, dass der Hauptschalter URE den Genschalter PU.1 stilllegt. Ist die Signalübertragung auf diesem Informationskanal jedoch gestört, kann PU.1 nicht richtig abgeschaltet werden. Die Folge: die T-Zellen reifen nicht aus und es entstehen Fehlbildungen und Tumore. "Die Deregulation von PU.1 bereitet die Plattform für weitere Mutationen in den Blutstammzellen bzw. Vorläuferzellen und damit für die Entstehung einer Reihe verschiedener Blutkrebsformen" erläutert Dr. Rosenbauer die Bedeutung dieses Prozesses. Als Nächstes wollen die MDC-Forscher zusammen mit Blutkrebsspezialisten aus der Charité-Universitätsmedizin Berlin Patientenblut untersuchen, um festzustellen, ob die aus den Tierversuchen gewonnenen Erkenntnisse auch bei Störungen der Blutzellentwicklung des Menschen nachweisbar sind.
* Lymphoid cell growth and transformation are suppressed by a key regulatory element of the gene encoding PU.1
Frank Rosenbauer1,2,9, Bronwyn M Owens1,9, Li Yu3,8, Joseph R Tumang4, Ulrich Steidl1, Jeffery L Kutok5, Linda K Clayton6, Katharina Wagner1,8, Marina Scheller2, Hiromi Iwasaki7, Chunhui Liu3, Björn Hackanson3, Koichi Akashi7, Achim Leutz2, Thomas L Rothstein4, Christoph Plass3 & Daniel G Tenen1
1Harvard Institutes of Medicine and Harvard Stem Cell Institute, Room 954, 77 Avenue Louis Pasteur, Boston, Massachusetts 02115, USA. 2Max Delbrück Center for Molecular Medicine, Robert-Rössle-Str. 10, 13092 Berlin, Germany. 3Internal Medicine, Division of Hematology/Oncology, The Ohio State University, Columbus, Ohio,USA. 4Department of Medicine, Evans Memorial Department of Clinical Research, Boston University Medical Center, Boston, Massachusetts, USA. 5Department of Pathology, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts, USA. 6Laboratory of Immunobiology and 7Department of Cancer Immunology and AIDS, Dana Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA. 8Present addresses: Department of Hematology, Hemostaseology and Oncology, Hannover Medical School, University of Hannover, Hannover, Germany (K.W.); Department of Hematology, 301 General Hospital of PLA, Beijing, China (L.Y.). 9These authors contributed equally to this work. Correspondence should be addressed to F.R. (f.rosenbauer@mdc-berlin.de) or D.G.T. (dtenen@bidmc.harvard.edu).
Pressestelle
Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch
Barbara Bachtler
Robert-Rössle-Straße 10
13125 Berlin
Tel.: 0049/30/94 06 - 38 96
Fax: 0049/30/94 06 - 38 33
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Criteria of this press release:
Biology, Information technology, Medicine, Nutrition / healthcare / nursing
transregional, national
Research results, Scientific Publications
German
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